ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
Ключевые слова:
болезнь Паркинсона, генетические факторы, α-синуклеин, митохондриальная дисфункцияАннотация
Работа посвящена системному анализу генетических и молекулярных механизмов, определяющих прогрессирование болезни Паркинсона — хронического нейродегенеративного состояния, характеризующегося специфической гибелью дофаминергических нейронов черной субстанции и накоплением патологических агрегатов α-синуклеина. В статье представлен обобщающий обзор актуальных данных о влиянии моногенных мутаций и полигенных модификаторов на клиническую разнообразность и темпы течения болезни. Особое внимание уделено функциям ключевых генов — SNCA, LRRK2, PINK1, PARK2, DJ-1 и GBA1, участвующих в регуляции протеостаза, поддержании митохондриального равновесия, аутофагии и лизосомальной деятельности. Выделена практическая значимость молекулярно-генетических параметров: их использование для прогнозирования клинического течения, разделения пациентов на патогенетические подгруппы и разработки индивидуализированных терапевтических стратегий. Обзор подчёркивает перспективу выявления ключевых молекулярных мишеней, необходимых для создания патогенетически обоснованных подходов, способных модифицировать течение заболевания и замедлить нейродегенерацию.
Библиографические ссылки
1. Balestrino R., Schapira A.H.V. Parkinson disease. European Journal of Neurology. 2020;27(1):27–42.
2. Kalia L.V., Lang A.E. Parkinson’s disease. The Lancet. 2015;386(9996):896–912.
3. Klein C., Westenberger A. Genetics of Parkinson’s disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2012;2(1):a008888
4. Panicker N., Ge P., Dawson V.L., Dawson T.M. The cell biology of Parkinson’s disease. Journal of Cell Biology. 2021;220(4):e202012095.
5. Poewe W., Seppi K., Tanner C.M. et al. Parkinson disease. Nature Reviews Disease Primers. 2017;3:17013.
6. Schapira A.H.V., Chaudhuri K.R., Jenner P. Non-motor features of Parkinson disease. Nature Reviews Neuroscience. 2017;18(7):435–450.
7. Singleton A.B., Farrer M.J., Bonifati V. The genetics of Parkinson’s disease: progress and therapeutic implications. Movement Disorders. 2013;28(1):14–23.
