ПОЛИМОРФИЗМ C3435T ГЕНА MDR1 (ABCB1) КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ БРУЦЕЛЛЁЗА
Ключевые слова:
бруцеллёзАннотация
Актуальность. Несмотря на применение современных схем комбинированной антибактериальной терапии, у части больных бруцеллёзом сохраняются клинические проявления заболевания или формируется вторично-хроническое течение. Одним из факторов, потенциально влияющих на индивидуальный ответ на лечение, могут быть генетические особенности пациента, в частности полиморфизм C3435T гена ABCB1 (MDR1), кодирующего P-гликопротеин — мембранный транспортер, участвующий в фармакокинетике ряда лекарственных препаратов.Цель исследования. Оценить связь полиморфизма C3435T гена ABCB1 (MDR1) с клиническим течением острого бруцеллёза, динамикой клинического ответа на стандартную антибактериальную терапию. Материалы и методы. Проведено проспективное исследование с участием 61 пациента с лабораторно подтверждённым острым бруцеллёзом. Генотипирование полиморфизма C3435T гена ABCB1 (MDR1) выполнено молекулярно-генетическим методом. Распределение генотипов составило: TT — 31 (50,8%) пациент, CT — 18 (29,5%), CC — 12 (19,7%). Всем пациентам проводили комплексное клиническое, лабораторное и серологическое обследование до начала лечения и после завершения стандартной комбинированной антибактериальной терапии. Результаты. Независимо от генотипа клиническая картина характеризовалась преобладанием интоксикационного, лимфопролиферативного и остеоартикулярного синдромов. Существенных различий в клинических проявлениях дебюта заболевания между генотипическими группами не выявлено. На фоне стандартной антибактериальной терапии у большинства пациентов отмечалась положительная клиническая динамика, наиболее медленно регрессировали артралгии, боли в позвоночнике, астенический синдром и остаточные признаки лимфопролиферативной реакции. При последующем наблюдении отмечена тенденция к более длительному сохранению отдельных клинических проявлений у носителей TT-генотипа, тогда как у пациентов с CC-генотипом клиническое улучшение наступало несколько быстрее. Среди пациентов с последующим формированием вторично-хронического течения преобладали носители TT- и CT-генотипов.Заключение. Полученные результаты позволяют предположить наличие связи между полиморфизмом C3435T гена ABCB1 (MDR1) и индивидуальными особенностями клинического ответа на стандартную антибактериальную терапию у больных бруцеллёзом.
##plugins.themes.default.displayStats.downloads##
Библиографические ссылки
1. Исаева Н.З. CYP2C19 ВА MDR1 генлари полиморфизмларива уларнинг фармакотерапевтик аҳамияти// Central Asian Research Journal for Interdisciplinary Studies (CARJIS) №1,3 С112-118 https://cyberleninka. ru/article/n/cyp2c19-va-mdr1-genlari-polimorfizmlariva-ularning-farmakoterapevtik-a-amiyati
2. Миррахимова Н.М. Клинико-иммунологические основы формирования различных исходов острого бруцеллеза и разработка раннего прогнозирования и предупреждения хронического патологического процесса// Дисс. …канд.мед.наук 14.00.10.-2018.-125 с. https://www.google.com/search
3. Ожгихин С.Н., Калимуллина Д.Х., Валеева Э.Д., Савицкая Т. В. Полиморфизм генов MDR1, MTHFR, GSTМ1, GSTТ1 и предрасположенность к развитию острого лейкоза у детей //Журнал Белорусского государственного университета. Экология. – 2023. – № 2. – С. 68-77 https://elib.bsu.by/handle/123456789/299665
4. Охапкина В.Ю., Пяткова Н.В., Павлов Д.Л., Суслопаров А.А. Эпидемическая опасность бруцеллеза в современных условиях. //Эпидемиология и Вакцинопрофилактика.- 2016.-15(3).-С.15-22. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2016-15-3-15-22
5. Курбангулов И.Р. Полиморфный вариант С3435Т гена множественной лекарственной устойчивости МDR1 у больных с трансплантированной почкой //Ж.Урология и нефрология. Спецвыпуск «Избранные вопросы нефрологии», Эффективная фармакотерапия.- 2015.-№ 6.-С. 1-19 https://umedp.ru/articles/polimorfnyy _variant_s3435t_gena_mnozhestvenno
6. Пономаренко Д.Г., Скударева О.Н., Хачатурова А.А., Лукашевич Д.Е., Жаринова И.В., Даурова А.В., Германова А.Н., Логвиненко О.В., Ракитина Е.Л., Костюченко М.В., Манин Е.А., Малецкая О.В., Куличенко А.Н. Бруцеллез: тенденции развития ситуации в мире и прогноз на 2022 г. в Российской Федерации. //Проблемы особо опасных инфекций. 2022;(2):36-45. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2022-2-36-45
7. Рохлина Ф.В., Новик Г.А., Калинина Н.М., Бычкова Н.В., Филиппова Ю.Н., Зарайский М.И. Влияние полиморфизма С3435Т гена MDR1 на эффективность терапии ювенильного идиопатического артрита//Педиатрическая фармакология.- 2013.-№10.- С.46–51 https://cyberleninka. ru/article/n/ polimorfizm-gena-mnozhestvennoy-lekar
8. Ташенова А.И., Кукес В.Г. Полиморфизм гена MDR1, кодирующий гликопротеин-Р и развитие серьезных нежелательных побочных реакций при применении блокаторов медленных кальциевых каналов. //Биомедицина.-2010;1(2):65-69. https://cyberleninka.ru/article /n/vliyanie-polimorfizma-gena-mdr1-reaktsiy-pri-primenenii
9. Фарманова М.А., Зайниддинова М. Клинико-эпидемиологические аспекты хронического бруцеллеза // Сentral asian journal of medical and natural sciences. – 2021. С. 70-75.
10. Ashurova D.T., Abdurakhmanova N.N., Yadgarova N.D., Shukurova E.B., Yusupova G.К. Analysis of the associotion of the rs1045642 polymorphism of the mdr1 gene with the development of myeloprolifertive diseases //Journal of Biomedicine and Practice. -2021.- vol. 6, issue 3.-P.339-344 http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-3-51
11. Balram C., Sharma A., Sivathasan C., Lee E.J. Frequency of C3435T single nucleotide MDR1 genetic polymorphisms in an Asians population: phenotypic- genetic correlates // Br. J. Clin. Pharmacol. 2003.- Vol. 56.- № 1.- P. 78–83. https:// doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01820.x .
12. Drescher S., Schaeffeler E., Hitzl M. MDR1 gene polymorphisms and disposition of the P-glycoprotein substrate fexofenadine // Br. J. Clin. Pharmacol. -2002. -Vol. 53. № 5. -P. 526–534; https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1874364/
13. Cizmarikova M., Wagnerova M., Schonova L. et al. MDR1 (C3435T) polymorphism: relation to the risk of breast cancer and therapeutic outcome// The Pharmacogenomics Journal. 2010; 10: 62–69. https:// pubmedncbi.nlm.nih.gov/19752884/ DOI: 10.1038/tpj.2009.41
14. Mortia N., Yasumori T., Nakayama K. Human MDR1 polymorphism: G2677T and C3435T have no effect on MDR1 transport activities //Biochem. Pharmacol. Jun.-2003.- 11 (65).-P. 1843-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12781336/
15. Sills G. J., Mohanraj R., Butler E. et al. Lack of Association between the C3435T Polymorphism in the Human Multidrug Resistance (MDR1) Gene and Response to Antiepileptic Drug Treatment. Epilepsia. 2005; 46 (5): 643–647. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2005.46304.x https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/15857428/
