ИНТЕГРАЦИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В АЛГОРИТМ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ У ДЕТЕЙ

Abstract

Сенсоневральная тугоухость (СНТ) у детей остаётся одной из наиболее актуальных проблем современной оториноларингологии и медицинской генетики. Ранняя диагностика нарушений слуха играет ключевую роль в предупреждении задержки речевого, когнитивного и психоэмоционального развития. В последние годы молекулярно-генетические методы, в частности полимеразная цепная реакция (ПЦР), получают широкое распространение в клинической практике как высокоинформативный инструмент выявления наследственных форм тугоухости. Цель исследования. Настоящее исследование направлено на разработку алгоритма раннего выявления СНТ у детей с включением ПЦР-диагностики. Материалы и методы. Обследованы 235 детей с 170установленной нейросенсорной тугоухостью различной степени тяжести. У 132 пациентов проведено молекулярно-генетическое тестирование на наиболее частые мутации в генах GJB2, SLC26A4 и MT-RNR1 с применением метода ПЦР. Результаты. Мутации в GJB2 выявлены у 29,5% обследованных, в SLC26A4 — у 12,9%, в MT-RNR1 — у 4,5%. У 12,9% детей были обнаружены варианты неопределённой клинической значимости (VUS), а у 40,2% мутации не выявлены. Данные подтверждают доминирующее значение мутаций GJB2 в структуре несиндромальной врождённой СНТ, а также демонстрируют высокую клиническую значимость SLC26A4 и MT-RNR1 при прогрессирующих и ототоксически обусловленных формах тугоухости. Полученные данные подтвердили ведущую роль гена GJB2 в структуре несиндромальной врождённой СНТ. Также выявлена высокая частота мутаций, ассоциированных с прогрессирующей и ототоксической формами тугоухости. Это позволило сформировать клинический алгоритм обследования с использованием ПЦР, включающий этапы скрининга, оценки факторов риска, назначения тестирования и пятиступенчатый алгоритм ранней диагностики, включающий: первичный аудиологический скрининг (ОАЭ, аАВР); оценку факторов риска (семейный анамнез, перинатальные осложнения, ототоксичные препараты); назначение ПЦР при наличии отклонений или факторов риска; интерпретацию результатов с маршрутизацией к генетику и сурдологу; формирование индивидуального плана наблюдения и реабилитации. Особое внимание уделено мутации MT-RNR1, выявление которой позволило своевременно отменить ототоксичную терапию у пациентов, тем самым предотвратив развитие вторичной тугоухости. Выводы: Интеграция ПЦР-диагностики в алгоритм раннего выявления СНТ у детей позволяет значительно повысить эффективность диагностики наследственных форм тугоухости, персонализировать медицинское ведение пациентов, сократить сроки постановки диагноза и предотвратить развитие тяжёлых форм инвалидизации.