ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ПИЩЕВОДА: ЭФФЕКТИВНОСТЬ, ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА, ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ И СОВРЕМЕННЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ

С.У. Казакова; М.А. Гафур-Ахунов; Д.Н. Журабоев

Authors

С.У. Казакова Врач Хорезмского филиала Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии Author
М.А. Гафур-Ахунов доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой Центра развития профессиональной квалификации медицинских работников МЗ РУз Author
Д.Н. Журабоев клиник ординатор кафедра «онкология» Центра развития профессиональной квалификации медицинских работников МЗ РУз Author

Keywords:

рак пищевода, плоскоклеточный рак, аденокарцинома, химиолучевая терапия, CROSS

Abstract

Цель. Обобщить данные об эффективности химиолучевой терапии (ХЛТ) при раке пищевода и определить её место в неоадъювантном, самостоятельном радикальном и адаптивном мультимодальном лечении.
Материалы и методы. Выполнен систематизированный аналитический обзор 130 полнотекстовых публикаций с качественным сравнительным синтезом данных по OS, DFS/PFS, cCR/pCR, R0-резекциям, рецидивам, токсичности и завершённости лечения.

Downloads

Download data is not yet available.

References

1. Смоленов Е.И., Миронова Д.Ю., Колобаев И.В., Рябов А.Б., Иванов С.А., Каприн А.Д. Современные возможности терапии плоскоклеточного рака пищевода: смена парадигм? Южно-Российский онкологический журнал. 2023;4(4):72–84. doi:10.37748/2686-9039-2023-4-4-7.

2. Урмонов У.Б., Добродеев А.Ю., Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Черемисина О.В. Современные аспекты лечения рака пищевода. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(4):78–84. doi:10.21294/1814-4861-2019-18-4-78-84.

3. Jiang W, de Jong JM, van Hillegersberg R, Read M. Predicting response to neoadjuvant therapy in oesophageal adenocarcinoma. Cancers. 2022;14(4):996. doi:10.3390/cancers14040996.

4. Ахмедов П.И., Кононец П.В., Абу-Хайдар О.Б., Согов И.З., Гладилина И.А., Малихова О.А., Трякин А.А. Современный подход к лечению операбельного плоскоклеточного рака пищевода. Злокачественные опухоли. 2022;12(2):5–13. doi:10.18027/2224-5057-2022-12-2-5-13.

5. Дмитриев Е.Г., Михайлова Н.В. Современное лечение рака пищевода. Поволжский онкологический вестник. 2015;(2).

6. Шарапов Т.Л., Бурмистров М.В., Сигал Е.И., Гордиев М.Г., Холоманова К.В., Федоров В.И. Эволюция взглядов комплексного лечения рака пищевода. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2024;183(3):19–24. doi:10.24884/0042-4625-2024-183-3-19-24.

7. Тонеев Е.А., Пикин О.В., Деньгина Н.В., Рябов А.Б., Мартынов А.А., Гальчин А.В., Исаев Д.Н., Фирстов А.А., Прохоров Д.Д. Результаты комбинированного и химиолучевого лечения больных раком грудного отдела пищевода по данным регионального онкологического центра. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(5):84–95. doi:10.21294/1814-4861-2023-22-5-84-95.

8. Cooper JS, Guo MD, Herskovic A, Macdonald JS, Martenson JA Jr, Al-Sarraf M, et al. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). JAMA. 1999;281(17):1623–1627.

9. Тонеев Е.А., Деньгина Н.В., Шагдалеев Р.Ф., Прохоров Д.Д., Мартынов А.А., Анохина Е.П. Опыт применения химиолучевого лечения рака пищевода с использованием химиотерапии по схеме FOLFOX. Медицинский совет. 2024;18(21):62–69. doi:10.21518/ms2024-527.

10. Conroy T, Galais MP, Raoul JL, Bouché O, Gourgou-Bourgade S, Douillard JY, et al. Definitive chemoradiotherapy with FOLFOX versus fluorouracil and cisplatin in patients with oesophageal cancer (PRODIGE5/ACCORD17): final results of a randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(3):305–314. doi:10.1016/S1470-2045(14)70028-2.

11. van Hagen P, Hulshof MCCM, van Lanschot JJB, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012;366(22):2074–2084. doi:10.1056/NEJMoa1112088.

12. Абдрахманов Р.З., Турешева А.О., Утельбаева А.Е., Абзалбек Е.Ш., Ахметжанов О.Т., Садыков М.С. Неоадъювантная химиолучевая терапия при комбинированном лечении рака пищевода. Сибирский онкологический журнал. 2009; Приложение №1.

13. Левченко Е.В., Канаев С.В., Тюряева Е.И., Дворецкий С.Ю., Щербаков А.М., Комаров И.В., Хандогин Н.В., Иванцов А.О., Шабатуров Л.Ю. Результаты комплексного лечения больных раком грудного отдела пищевода. Вопросы онкологии. 2016;62(2):302–309.

14. Раджабова З.А.-Г., Котов М.А., Гиршович М.М., Пономарева О.И., Ткаченко Е.В., Митрофанов А.С., Раджабова М.А., Левченко Е.В. Сравнительный анализ результатов хирургического лечения, химиолучевой терапии и химиотерапии с оценкой прогностических факторов при раке шейного отдела пищевода. Современная онкология. 2021;23(4):649–654. doi:10.26442/18151434.2021.4.201238.

15. Bedenne L, Michel P, Bouché O, Milan C, Mariette C, Conroy T, et al. Chemoradiation followed by surgery compared with chemoradiation alone in squamous cancer of the esophagus: FFCD 9102. J Clin Oncol. 2007;25(10):1160–1168. doi:10.1200/JCO.2005.04.7118.

16. Stahl M, Stuschke M, Lehmann N, Meyer HJ, Walz MK, Seeber S, et al. Chemoradiation with and without surgery in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the esophagus. J Clin Oncol. 2005;23(10):2310–2317. doi:10.1200/JCO.2005.00.034.

17. Eyck BM, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van der Wilk BJ, Shapiro J, van Hagen P, et al. Ten-year outcome of neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery for esophageal cancer: the randomized controlled CROSS trial. J Clin Oncol. 2021;39(18):1995–2004. doi:10.1200/JCO.20.03614.

18. Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, Zander T, Van Cutsem E, Piessen G, et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer. N Engl J Med. 2021;384(13):1191–1203. doi:10.1056/NEJMoa2032125.

19. Guo X, Chen C, Zhao J, Wang C, Mei X, Shen J, et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy vs Chemoimmunotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma. JAMA Surg. 2025;160(5):565–574. doi:10.1001/jamasurg.2025.0220.

20. Guo Y, Xu M, Lou Y, Yuan Y, Wu Y, Zhang L, et al. Survival and complications after neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy for esophageal squamous cell cancer: a meta-analysis. PLoS One. 2022;17(8):e0271242. doi:10.1371/journal.pone.0271242.

21. Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015;16(9):1090–1098. doi:10.1016/S1470-2045(15)00040-6.

22. Тонеев Е.А., Деньгина Н.В., Анохина Е.П., Мартынов А.А., Куликов В.Д., Гальчин А.В., Староконь П.М., Благовестнов Д.А., Шабаев Р.М., Чощиев А., Прохоров Д.Д., Макаров М.П. Результаты химиолучевого лечения рака грудного отдела пищевода в режиме CROSS. Сибирский онкологический журнал. 2025;24(3):103–113. doi:10.21294/1814-4861-2025-24-3-103-113.

23. Pointer DT Jr, McDonald JA, Naffouje SA, Mehta R, Fleming JB, Fontaine JP, et al. The effect of histologic grade on neoadjuvant treatment outcomes in esophageal cancer. J Surg Oncol. 2022;126(3):465–478. doi:10.1002/jso.26921.

24. Чичеватов Д.А., Синев Е.Н., Глухов А.Е., Селиверстова О.М. Неоадъювантная химиолучевая терапия плоскоклеточного рака пищевода грудной локализации: всем ли она необходима? Сибирский онкологический журнал. 2024;23(2):15–25. doi:10.21294/1814-4861-2024-23-2-15-25.

25. Kato K, Ito Y, Daiko H, Ozawa S, Ogata T, Hara H, et al. A randomized controlled phase III trial comparing two chemotherapy regimens and chemoradiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced esophageal cancer: JCOG1109 NExT study. J Clin Oncol. 2022;40(4 Suppl):238. doi:10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.238.

26. Смоленов Е.И., Колобаев И.В., Миронова Д.Ю., Рябов А.Б. Влияние неоадъювантного компонента при комбинированном лечении резектабельного рака пищевода на структуру послеоперационных осложнений. Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи – 2023». 2023.

27. van der Wilk BJ, Eyck BM, Hofstetter WL, Ajani JA, Piessen G, Castoro C, et al. Chemoradiotherapy followed by active surveillance versus standard esophagectomy for esophageal cancer: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Ann Surg. 2022;275(3):467–476. doi:10.1097/SLA.0000000000004930.

28. Markar S, Gronnier C, Duhamel A, Pasquer A, Théreaux J, du Rieu MC, et al. Salvage surgery after chemoradiotherapy in the management of esophageal cancer: is it a viable therapeutic option? J Clin Oncol. 2015;33(33):3866–3873. doi:10.1200/JCO.2014.59.9092.

29. Vincent J, Mariette C, Pezet D, Huet E, Bonnetain F, Bouché O, et al. Early surgery for failure after chemoradiation in operable thoracic oesophageal cancer: analysis of the non-randomised patients in FFCD 9102. Eur J Cancer. 2015;51(13):1683–1693. doi:10.1016/j.ejca.2015.05.027.

30. Ishida K, Ando N, Yamamoto S, Ide H, Shinoda M. Phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: JCOG9516. Jpn J Clin Oncol. 2004;34(10):615–619. doi:10.1093/jjco/hyh107.

31. Chen F, Luo H, Xing L, Liang N, Xie J, Zhang J. Feasibility and efficiency of concurrent chemoradiotherapy with capecitabine and cisplatin versus radiotherapy alone for elderly patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: experience of two centers. Thorac Cancer. 2018;9(1):59–65. doi:10.1111/1759-7714.12536.

32. Minsky BD, Pajak TF, Ginsberg RJ, Pisansky TM, Martenson JA, Komaki R, et al. INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) phase III trial of combined-modality therapy for esophageal cancer: high-dose versus standard-dose radiation therapy. J Clin Oncol. 2002;20(5):1167–1174.

33. Créhange G, M’vondo C, Bertaut A, Pereira R, Rio E, Peiffert D, et al. Exclusive chemoradiotherapy with or without radiation dose escalation in esophageal cancer: multicenter phase 2/3 randomized trial CONCORDE (PRODIGE-26). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;111(3 Suppl):S5. doi:10.1016/j.ijrobp.2021.07.045.

34. Hulshof MCCM, Geijsen ED, Rozema T, Oppedijk V, Buijsen J, Neelis KJ, et al. Randomized study on dose escalation in definitive chemoradiation for patients with locally advanced esophageal cancer (ARTDECO Study). J Clin Oncol. 2021;39(25):2816–2824. doi:10.1200/JCO.20.03697.

35. Choi JH, Lee JM, Kim MS, Lee Y, Suh YG, Lee SU, et al. A comparative analysis of photon versus proton beam therapy in neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy for intrathoracic squamous cell carcinoma of the esophagus at a single institute. Cancers. 2022;14:2033. doi:10.3390/cancers14082033.

36. Lin SH, Hobbs BP, Verma V, Tidwell RS, Smith GL, Lei X, et al. Randomized phase IIB trial of proton beam therapy versus intensity-modulated radiation therapy for locally advanced esophageal cancer. J Clin Oncol. 2020;38:1569–1579.

37. Davuluri R, Jiang W, Fang P, Xu C, Komaki R, Gomez DR, et al. Lymphocyte nadir and esophageal cancer survival outcomes after chemoradiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017;99:128–135.

38. Routman DM, Garant A, Lester SC, Day CN, Harmsen WS, Sanheuza CT, et al. A comparison of grade 4 lymphopenia with proton versus photon radiation therapy for esophageal cancer. Adv Radiat Oncol. 2019;4:63–69.

39. Shiraishi Y, Xu C, Yang J, Komaki R, Lin SH. Dosimetric comparison to the heart and cardiac substructure in a large cohort of esophageal cancer patients treated with proton beam therapy or intensity-modulated radiation therapy. Radiother Oncol. 2017;125:48–54.

40. Shiraishi Y, Fang P, Xu C, Song J, Krishnan S, Koay EJ, et al. Severe lymphopenia during neoadjuvant chemoradiation for esophageal cancer: a propensity matched analysis of the relative risk of proton versus photon-based radiation therapy. Radiother Oncol. 2018;128:154–160.

41. Xu C, Jin JY, Zhang M, Liu A, Wang J, Mohan R, et al. The impact of the effective dose to immune cells on lymphopenia and survival of esophageal cancer after chemoradiotherapy. Radiother Oncol. 2020;146:180–186.

42. Oppedijk V, van der Gaast A, van Lanschot JJB, van Hagen P, van Os R, van Rij CM, et al. Patterns of recurrence after surgery alone versus preoperative chemoradiotherapy and surgery in the CROSS trials. J Clin Oncol. 2014;32(5):385–391. doi:10.1200/JCO.2013.51.2186.

43. Kumagai K, Mariosa D, Tsai JA, Nilsson M, Ye W, Lundell L, et al. Systematic review and meta-analysis on the significance of salvage esophagectomy for persistent or recurrent esophageal squamous cell carcinoma after definitive chemoradiotherapy. Dis Esophagus. 2016;29(7):734–739. doi:10.1111/dote.12399.

44. Broderick RC, Lee AM, Blitzer RR, Zhao B, Lam J, Cheverie JN, et al. It's not always too late: a case for minimally invasive salvage esophagectomy. Surg Endosc. 2021;35(8):4700–4711. doi:10.1007/s00464-020-07937-2.

45. Wang J, Milton DR, He L, Komaki R, Liao Z, Crane CH, et al. Comparison of locoregional versus extended locoregional radiation volumes for patients with nonmetastatic gastro-esophageal junction carcinomas. J Thorac Oncol. 2015;10(3):518–526. doi:10.1097/JTO.0000000000000457

46. Yu Y, Wu H, Qiu J, Ke D, Wu Y, Lin M, et al. A nutrition-related factor-based risk stratification for exploring the clinical benefits in the treatment of patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma receiving definitive chemoradiotherapy: a retrospective cohort study. Front Nutr. 2022;9:896847. doi:10.3389/fnut.2022.896847.

47. Reynolds JV, Preston SR, O’Neill B, et al. Neo-AEGIS: preliminary results of phase III randomized controlled trial of CROSS versus perioperative chemotherapy (modified MAGIC or FLOT protocol). J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl):4004.

48. Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948–1957. doi:10.1016/S0140-6736(18)32557-1.

49. Hoeppner J, Lordick F, Brunner T, Glatz T, Bronsert P, Röthling N, et al. ESOPEC: prospective randomized controlled multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus. BMC Cancer. 2016;16:503. doi:10.1186/s12885-016-2564-y.

50. Weichselbaum RR, Liang H, Deng L, Fu YX. Radiotherapy and immunotherapy: a beneficial liaison? Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(6):365–379. doi:10.1038/nrclinonc.2016.211.

51. Li C, Zhao S, Zheng Y, Han Y, Chen X, Cheng Z, et al. Preoperative pembrolizumab combined with chemoradiotherapy for oesophageal squamous cell carcinoma (PALACE-1). Eur J Cancer. 2021;144:232–241. doi:10.1016/j.ejca.2020.11.039.

52. Lee S, Ahn BC, Park SY, Kim DJ, Lee CG, Cho J, et al. A phase II trial of preoperative chemoradiotherapy and pembrolizumab for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2019;30:v754. doi:10.1093/annonc/mdz266.018.

53. Zhu J, Leng X, Gao B, Wang B, Zhang H, Wu L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant immunotherapy in resectable esophageal or gastroesophageal junction carcinoma: a pooled analysis of prospective clinical trials. Front Immunol. 2022;13:1041233. doi:10.3389/fimmu.2022.1041233.

54. Liu J, Yang Y, Liu Z, Fu X, Cai X, Li H, et al. Multicenter, single-arm, phase II trial of camrelizumab and chemotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2022;10(3):e004291. doi:10.1136/jitc-2021-004291.

55. Chen WC, Wu CC, Chen YH, Lee JY, Wang YK, Wu NS, et al. Change in PD-L1 and CD8 expression after chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma. Biomedicines. 2022;10:1888. doi:10.3390/biomedicines10081888.

56. Xiao L, Lyu J, Chen M, Wang L, Huang J, Wei Y, Li T. The development of a nomogram and the prognostic prediction value of patients with esophageal squamous cell carcinoma undergoing radical radiotherapy. Future Sci OA. 2022;8:FSO781. doi:10.2144/fsoa-2021-0080.

57. Egyud M, Tejani M, Pennathur A, Luketich J, Sridhar P, Yamada E, et al. Detection of circulating tumor DNA in plasma: a potential biomarker for esophageal adenocarcinoma. Ann Thorac Surg. 2019;108:343–349.

58. Beukinga RJ, Poelmann FB, Kats-Ugurlu G, Viddeleer AR, Boellaard R, de Haas RJ, et al. Prediction of non-response to neoadjuvant chemoradiotherapy in esophageal cancer patients with 18F-FDG PET radiomics based machine learning classification. Diagnostics. 2022;12:1070. doi:10.3390/diagnostics12051070.

59. Kong J, Zhu S, Shi G, Liu Z, Zhang J, Ren J. Prediction of locoregional recurrence-free survival of oesophageal squamous cell carcinoma after chemoradiotherapy based on an enhanced CT-based radiomics model. Front Oncol. 2021;11:739933. doi:10.3389/fonc.2021.739933.

60. Luo HS, Chen YY, Huang WZ, Wu SX, Huang SF, Xu HY, et al. Development and validation of a radiomics-based model to predict local progression-free survival after chemo-radiotherapy in patients with esophageal squamous cell cancer. Radiat Oncol. 2021;16:201. doi:10.1186/s13014-021-01925-z.

61. Ghatak S, Omstead AN, Jobe BA, Kreft R, Gorbunova A, Salvitti M, et al. A novel gene signature for predicting response to chemoradiotherapy in locally advanced esophageal adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2020;38:4571.

62. Kandioler D, Schoppmann SF, Zwrtek R, Kappel S, Wolf B, Mittlbock M, et al. The biomarker TP53 divides patients with neoadjuvantly treated esophageal cancer into 2 subgroups with markedly different outcomes: a p53 Research Group study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014;148:2280–2286.

63. Lynam-Lennon N, Reynolds JV, Marignol L, Sheils OM, Pidgeon GP, Maher SG. MicroRNA-31 modulates tumour sensitivity to radiation in oesophageal adenocarcinoma. J Mol Med. 2012;90:1449–1458.

64. Lynam-Lennon N, Bibby BA, Mongan AM, Marignol L, Paxton CN, Geiersbach K, et al. Low miR-187 expression promotes resistance to chemoradiation therapy in vitro and correlates with treatment failure in patients with esophageal adenocarcinoma. Mol Med. 2016;22:388–397.

65. Lynam-Lennon N, Heavey S, Sommerville G, Bibby BA, Ffrench B, Quinn J, et al. MicroRNA-17 is downregulated in esophageal adenocarcinoma cancer stem-like cells and promotes a radioresistant phenotype. Oncotarget. 2017;8:11400–11413.

66. Metzger R, Warnecke-Eberz U, Alakus H, Kütting F, Brabender J, Vallböhmer D, et al. Neoadjuvant radiochemotherapy in adenocarcinoma of the esophagus: ERCC1 gene polymorphisms for prediction of response and prognosis. J Gastrointest Surg. 2012;16:26–34.

67. Qian DC, Lefferts JA, Zaki BI, Mishyn P, Brickley EB, Xue Y, Lisovsky M. Prediction of pathologic complete response to neoadjuvant therapy for esophageal adenocarcinoma using copy number alterations. Cancer Res. 2019;79(Suppl 13):1657.

68. Skinner HD, Lee JH, Bhutani MS, Weston B, Hofstetter W, Komaki R, et al. A validated miRNA profile predicts response to therapy in esophageal adenocarcinoma. Cancer. 2014;120:3635–3641.

69. Cooper L, Dezube AR, De León LE, Kucukak S, Mazzola E, Dumontier C, et al. Outcomes of trimodality CROSS regimen in older adults with locally advanced esophageal cancer. Eur J Surg Oncol. 2021;47(10):2667–2674. doi:10.1016/j.ejso.2021.04.013.